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Sirius T3應用于

早期階段的化合物篩選工作

• 化學合成階段, pKa 的測定有助于選擇最佳的結構進行研究 

• 好的化合物選擇，可降低后期藥物研發失敗風險

• 一天可以測量多達80個樣品; 自動化設計可減少操作時間

理化表征

• 藥物解離狀態隨pH變化情況及對藥物吸收的影響

• 溶劑相互作用, 藥物分配,沉淀行為對pKa的影響

• 提高ADME預測，評估化合物結構變化對logP 的影響

處方前

• 提供物理化學曲線

• 了解分子的過飽和能力和LLPS (liquid-liquid phase separation) 組成

pKa 的重要性

大多數小分子藥物可在水溶液中電離. 當體系pH變化, 解離過程發生并伴隨氫離子得失.當pH升高 (例如 in the GI Tract), 堿性物質可從離子態轉化為中性，更親油，水溶性變差.這些變化將影響吸收率. pKa值同樣會影響其它性質,化學家們通常會改變藥物pka值, 來達到改善藥物性質的目的.

篩選

SiriusT3是一款理想的pKa高通量測定工具，大大加快藥物發現進程。80%的樣品可通過快速紫外/混合溶劑法一次成功.失敗的可以用電位滴定法重新測定. 如果化合物通過DMPK,應被標記以引起注意.

預測和測試

科學家們經常用軟件預測 pKa . 它強大而快速, 但并不總是正確的. 這張圖顯示了2013年在我們的應用實驗室測量的115個樣品pKa測量值與預測值對比情況.我們對測量值很有信心, 但在某些預測值基礎上制定研發策略存在一定的風險.

pKa測定

如果一個分子的pKa在2-12之間，Sirius T3可以找到它. 許多藥物分子可吸收紫外光, 且隨著電離的發生，光強度隨波長而變化.UV法可從這些變化因素中確定pKa值.大約80%的藥物pKa值可通過快速UV法15min內確定.且僅需要5μL 10mM的母液.對于不適用于快速UV法的藥物，可通過電位滴定法確定pKa值,僅需要1mg左右的固體樣品.

log P 和溶解度 

Pion 采用電位滴定法測定離子化合物的log P 和溶解度，已得到大量驗證性研究的支持.方法詳見PION官方網站 www.pion-inc.com. 同時也可查詢到關于pKa,logP, 溶解度測試的相關研討會信息.

化合物優化篩選解決方案

• T3 可使用亞毫克量的樣品測量pKa, log P, log D和可電離的小分子藥物的溶解性

• PAMPA-高通量滲透性篩選系統Pion的高通量PAMPA平臺用于皮膚、血腦屏障和胃腸道的通透性研究

藥物溶出解決方案

Pion可以提供一系列的溶出度監測系統，覆蓋從藥物開發早期的化合物篩選到生產QC測試。

Rainbow 動態溶出度監測儀是一種原位光纖紫外可見分光計，是實時濃度數據采集的最佳產品。該產品配備8個獨立的光纖通道，全UV光譜內（200-720nm）最快可達到每兩秒采集一次數據。

SDi2可監測固體制劑表面溶解過程，記錄并提供高分辨率視頻圖像，同時進行實時濃度測量。溶解介質的變化可用來模擬藥物由胃到腸的過渡。SDi2可提供溶出曲線、固有溶出速率和視頻文件

吸收驅動藥物制劑解決方案

由于溶解度和滲透性之間復雜的相互作用，在許多情況下，單靠溶解實驗無法正確預測藥物產品在體內的反應。同時測量生物模擬膜兩邊的藥物濃度可以提高對吸收電位的評估，提供更真實的IVIVC模型。

在MacroFLUX和BioFLUX系統的USP 裝置I/II上增加了一個攪拌吸收室作為“接收室”。USP杯作為供體室，提供在漏槽條件下的溶媒體積，且所選媒介可模擬胃腸道吸收。接收室利用pH為7.4的緩沖溶液來模擬人體血液環境。FLUX系統也可適配microDISS，其供體室和接收室使用的介質體積僅為15毫升；也可搭配使用miniDISS系統，含有250毫升生物相關性溶杯。

皮下注射解決方案

The Scissor 可評估皮下給藥方式藥物的風險和性能，這類藥物包括生物制劑，多肽和小分子。它可模擬藥物經皮下注射時的壓力條件和環境轉變。

它適用于API與細胞外基質相互作用的研究，可監測體系的pH值變化，確定最佳賦形條件，并生成時間釋放濃度曲線。